医学咨询热线:400-887-5001 | 真伪查询 | 包装变更查询 | 
环球体育app官网_环球体育娱乐app最新版下载
方法1:查找“环球体育app官网”
方法2:用微信扫描二维码:
官方微信
 |  廉洁举报 |  English | 

环球体育app官网:南开大学科研团队在抗脑胶质瘤药物化学范畴获新发展

来源:环球体育app最新版下载 作者:环球体育娱乐APP发布:2022-10-01 08:54:58 | 浏览: 16

  (记者 吴军辉 通讯员 杜静静)南开大学药物化学生物学国家重点试验室、药学院陈悦教授课题组在抗脑胶质瘤药物化学研讨方面获新发展。他们发现了一类化合物有望成为新的抗多形性胶质母细胞瘤药物先导化合物——小白菊内酯二聚体。日前,美国化学会药物化学范畴世界期刊《药物化学》(Journal of Medicinal Chemistry)宣布了该团队的研讨作业。

  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的恶性程度最高的脑肿瘤,也是一切脑癌中最难医治的。GBM的复发率很高,复发后往往没有规范疗法。GBM的最佳医治药物是替莫唑胺,也只能延伸2.5个月的中位生存期。美国食品药品管理局(FDA)最近同意的医治复发GBM药物贝伐单抗(avastin),也没有很好地延伸中位生存期。因而,迫切需要研制更为有用、效果机制一起的抗GBM医治药物。

  德国闻名生物化学家﹑诺贝尔生理医学奖获得者奥托瓦伯格(Otto Warburg)发现:相较于正常老练细胞,肿瘤细胞会以更高的功率、吸收更多的葡萄糖来发生能量,随同发生很多的乳酸,而不经过氧化磷酸化途径,这种获取能量的途径被称为有氧糖酵解或瓦伯格效应(Warburg效应)。

  研讨人员介绍,丙酮酸激酶M2(PKM2)是参加Warburg效应的要害酶,并在GBM等多种肿瘤中高表达。PKM2的二聚体和四聚体之间存在一种动态平衡,二聚体PKM2首要存在于肿瘤细胞的细胞核中,在肿瘤细胞的增殖、侵袭和搬运中起要害效果。激活PKM2可诱导四聚体的构成,下降Warburg效应,一起削减二聚体PKM2的入核。因而,激活PKM2被认为是医治肿瘤的新式有用战略。

  南开大学陈悦教授课题组创造的抗脑胶质瘤新药ACT001,现已获得美国二期临床试验同意,而且获得欧洲、美国“孤儿药”资历确定,未来该药在欧美的临床试验,将享用当地药监部分一揽子的扶持方针。

  图为小白菊内酯二聚体经过激活pkm2(丙酮酸激酶m2)按捺多形性胶质母细胞瘤

  最近,陈悦教授团队在抗脑胶质瘤药物化学研讨方面又获得新的发展。他们挑选发现,吉玛烷型倍半萜内酯类天然产品小白菊内酯对PKM2具有必定的激活活性,以小白菊内酯为质料,规划合成了一系列小白菊内酯二聚体,并研讨了它们对PKM2的激活效果、效果机制及其体内外抗GBM活性。

  研讨发现,以二乙二醇为接头的二聚体是较好的PKM2激活剂,且化合物能明显按捺U118等GBM细胞的增殖和搬运,并诱导其凋亡。机制研讨标明,二聚体并不影响PKM2的表达,而是经过促进PKM2四聚体的构成,按捺PKM2的入核,从而按捺STAT3信号通路。PKM2基因敲低试验标明,二聚体的抗GBM活性依赖于PKM2的存在。根据课题组前期研制的候选药物ACT001的战略,将化合物转化为其前药化合物,化合物能明显按捺异种移植GBM肿瘤的成长。

  “咱们发现的最优化合物或许成为新的抗GBM药物先导化合物,课题组将在此根底上进一步优化,进步其成药性,为进一步研制新式抗GBM药物奠定根底。”课题组成员张泉副教授说。

  据了解,南开大学药学院青年教师丁亚辉博士为论文榜首作者,陈悦教授、张泉副教授、李静副教授为一起通讯作者。该作业得到了国家天然科学基金、国家天然科学基金-广东联合基金、天津市天然基金、中心高校根本科研业务费的支撑。

上一篇:医药研制范畴大数据和人工智能的运用讨论
下一篇:临港新片区生物医药范畴首家本乡企业心玮医疗今日上市

环球体育app官网_环球体育娱乐app最新版下载