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环球体育app官网:因致癌危险又一个慢病毒基因医治临床试验暂停
甘定系列


  2021年8月9日,蓝鸟生物(bluebird bio)宣告其医治肾上腺脑白质营养不良(ALD)的慢病毒基因医治临床试验暂停,原因是一名患者在医治过程中呈现了骨髓增生反常综合症(MDS),该综合征易导致白血病。此外,还有两名患者呈现骨髓细胞反常,或许会开展为骨髓增生反常综合症(MDS)。

  这并非蓝鸟生物第一次呈现类似问题,在此之前的2021年2月17日,蓝鸟生物(bluebird bio)宣告暂停其医治镰状细胞病的两项临床试验,原因是一名5年前承受其LentiGlobin基因疗法临床试验的患者被确诊患上急性髓细胞白血病(AML),此外,还有一位患者呈现了骨髓增生反常综合征(MDS)。

  2021年3月10日,在经过了近一个月的查询后,蓝鸟生物宣告其LentiGlobin基因疗法“极不或许(very unlikely)”导致承受医治的镰状细胞病患者呈现急性髓细胞白血病(AML)。因而将从头康复临床试验。2019年,蓝鸟生物(bluebird bio)研制的根据LentiGlobin的慢病毒基因疗法Zynteglo,取得欧盟同意上市,用于医治12岁及以上的非β0β0基因型输血依赖性β-地中海贫血患者。这是全球首款获批用于医治地中海贫血症的基因疗法。

  该疗法首要从患者骨髓中提取造血干细胞,然后经过慢病毒将β-珠蛋白基因的润饰方法的功能性复制(βA-T87Q-globin基因)添加到患者本身造血干细胞中,康复血红蛋白生成。

  这也是现在全世界第二贵重的药物,价格高达177万美元(约合1100万人民币),仅次于诺华公司的Zolgensma。

  在之前的查询中,蓝鸟生物发现用于基因医治的慢病毒载体整合在了患者的VAMP4基因,但没有依据标明VAMP4基因与急性髓细胞白血病(AML)的开展或细胞增殖或基因组安稳性等有相关。蓝鸟生物还进行了剖析,发现没有依据标明刺进到VAMP4基因会影响邻近基因的调控或表达,这标明该慢病毒基因疗法不太或许引起癌症。

  蓝鸟生物首席科学官菲利普·格雷戈里(Philip Gregory)在声明中标明:整体而言,评价数据供给了重要的依据,标明蓝鸟生物运用的慢病毒载体极不或许导致患者呈现急性髓细胞白血病(AML),查询数据也现已与FDA同享,这些成果有助于免除对β地中海贫血的临床暂停约束。

  就现在而言,蓝鸟生物的β地中海贫血和镰状细胞病的基因医治临床试验仍受FDA的临床约束。运用与上述针对镰状细胞病临床试验相同慢病毒载体的Zynteglo疗法仍处于暂停出售状况。欧洲药品管理局将于本周开端检查Zynteglo的收益危险状况。

  关于承受慢病毒基因医治后呈现骨髓增生反常综合征(MDS)的患者,蓝鸟生物正在进行查询,首要要确认的是患者是否真的患上了骨髓增生反常综合征。

  肾上腺脑白质营养不良(ALD)是因为表达肾上腺脑白质营养不良蛋白酶(ALDP)的ABCDI基因突变所造成的,该基因坐落X染色体,是一种隐性遗传病,因而该疾病主要是男性患病(占总数的95%)。通常在5-12岁发病,听力、视力、认知和协调才能逐步损失,并在10年内逝世。

  蓝鸟生物开发的这项基因疗法,首要提取患者本身的骨髓干细胞,然后经过慢病毒将正确版别的ABCDI基因地送到骨髓干细胞。然后经过化疗耗尽患者体内的造血干细胞,再讲基因改造过的骨髓干细胞从头输回到患者体内。

  但是,最近蓝鸟生物发现一名患者在医治一年后呈现了骨髓增生反常综合征(MDS),还有两名患者骨髓细胞呈现反常,或许会开展为MDS。FDA出于慎重考虑,暂停了该临床试验。

  作为基因医治投递载体的慢病毒有一个特色,它可以将遗传物质刺进到宿主基因组中,使其得以安稳存在,人们也正是使用这一点完成长时间的基因医治作用。但是,这种随机刺进方法,有或许会激活基因组中的癌基因。

  2000年代,就有患者在承受逆转录病毒基因医治后患上了白血病,FDA也因而中止了数十项逆转录病毒基因医治临床试验。这也促进了科学家们从逆转录病毒转向更安全的慢病毒。

  但蓝鸟生物的这几项慢病毒基因医治临床试验,仍连续呈现了白血病或骨髓增生反常综合征(MDS)的问题。

  不过尽管呈现了潜在危险,但慢病毒在基因医治安全性方面依然有着杰出记载。此外,这项临床试验所医治的脑肾上腺脑白质营养不良是一种严峻的致死性疾病,相对来说,该基因疗法的潜在危险骨髓增生反常综合征(MDS)其实是可承受的。

  当然,蓝鸟生物标明这是一个严峻的不良事情,不该忽视这个问题,这一起也有助于协助科学家规划和开发更安全更有用的基因医治投递载体。

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